氣相色譜測定聚山梨酯80中5種揮發性雜質

【聚山梨酯80中揮發性雜質檢測意義】聚山梨酯80是一種非離子型表面活性劑，由于其結構中具有較長的碳鏈結構，對親脂性藥物有較好的助溶作用，因此該產品常被用作注射液及口服液的增溶劑或乳化劑。但近年來臨床上含聚山梨酯80的注射劑多有不良反應發生，如：因嚴重不良反應被國家食品藥品監督管理局暫停使用的魚腥草注射液，其中所含輔料聚山梨酯80就是引起不良反應的重要原因之一。據豚鼠、人血清補體等大量實驗研究證實，聚山梨酯80與動物不良反應的出現存在明顯關系；聚山梨酯80是一種聚合物，穩定性不佳，其含有的雜質或降解產物可能是致敏的主要原因，如環氧乙烷、二氧六環、氯乙醇、乙二醇、二甘醇等，而該類物質在相關藥理學研究中已被證明，對機體神經、細胞等存在不良反應。因此，對聚山梨酯80中可能含有的該類潛在不良反應因素的監控，對于保證臨床用藥安全具有重要的意義。由實驗結果可知，建立測定5種雜質的氣相色譜方法簡便靈敏，結果準確，重復性好。
【色譜條件】色譜柱: 以聚乙二醇( PEG-20M )為固定液的極性毛細管柱( 30m*0.32mm*0.5um ); 柱溫度: 程序升溫, 初始溫度60℃ , 保持3min, 再以10℃/min升溫至230 保持10min; FID 檢測器溫度230℃; 進樣口溫度200℃ ; 載氣: 高純氮氣; 分流比為25:1; 載氣的流速為50mL/min, 進樣量為2uL.
【溶液制備】
對照品溶液的制備
精密吸取環氧乙烷、氯乙醇、乙二醇、二氧六環、二甘醇對照品，分別加無水乙醇配制成每1ml含氯乙醇500ug、二醇800ug、二氧六環50ug、二甘醇50ug和環氧乙烷44.2ug的對照品溶液。
供試品溶液的制備 精密稱取聚山梨酯80 4g，置于10ml量瓶中，加無水乙醇定容，搖勻，配制成每1ml含400mg聚山梨酯80的供試溶液。
【分析總結】
《中國藥典》（2010年版)中規定，聚山梨酯80中環氧乙烷和二氧六環的*應分別為小于1ppm和10ppm。根據樣品的測定數據，表明樣品中均未檢測到二氧六環和氯乙醇；僅有１批樣品測出含有環氧乙烷，但含量遠遠超出藥典規定的70倍。另外，所有樣品中均檢測到乙二醇和二甘醇。
從實驗結果分析，市場上不同廠家生產的藥用級聚山梨酯80的質量差異較大，并有待提高和改善。《中國藥典》（2010年版）雖然對聚山梨酯80的相關規定進行了完善，但尚未提出相關條例對乙二醇和二甘醇這2種可能引發不良反應的副產物進行控制，建議增添相應標準對乙二醇和二甘醇的*進行控制。
氣相色譜法同時測定聚山梨酯80中5種揮發性雜質具有檢測限低，精密度及重復性好，能有效地同時對樣品中5種揮發性雜質的殘留量進行檢測